Thiazidediuretica bij de behandeling van hypertensie

In juni 2007 zijn op het Europees congres over hypertensie in Milaan (Italië) nieuwe Europese richtlijnen voor de behandeling van hypertensie (AH) gepubliceerd. Bijzondere aandacht van cardiologen was gericht op de plaats van individuele klassen van geneesmiddelen in schema's van l

In juni 2007 zijn op het Europees congres over hypertensie in Milaan (Italië) nieuwe Europese richtlijnen voor de behandeling van hypertensie (AH) gepubliceerd. Bijzondere aandacht van cardiologen was gericht op de plaats van individuele klassen geneesmiddelen in behandelingsregimes voor hypertensie.

Er zijn 6 rationele combinaties van antihypertensiva voorgesteld [1]:

Op basis van het bovenstaande kan worden geconcludeerd dat calciumantagonisten (4 keer) en thiazidediuretica (3 keer) meestal in combinaties voorkomen.

Thiazidediuretica worden al lang gebruikt als middelen voor de behandeling van hypertensie. In de Europese aanbevelingen van 2007 omvatten de doelgroepen, die bij voorkeur diuretica voorgeschreven krijgen, oudere patiënten met systolische hypertensie, evenals hartfalen [1].

Het gebruik van middelgrote en hoge doses thiazidediuretica wordt momenteel echter als ongewenst beschouwd: dus een dosis van 100 mg / dag hydrochloorthiazide verhoogt het risico op plotseling overlijden en bij doses van 50-100 mg / dag verhindert het de ontwikkeling van coronaire hartziekte (CHD) niet. In dit opzicht zijn de aanbevolen doseringen thiazidediuretica momenteel 12,5-25 mg / dag, met als afspraak dat niet altijd een toereikend diuretisch en antihypertensief effect wordt bereikt [2]. Bovendien wordt de beperking van de doses thiazidediuretica ook geassocieerd met hun negatieve effect op het koolhydraat-, vet- en purinemetabolisme [3]. Daarom werd jicht in de Europese aanbevelingen van 2007 opgenomen als een van de absolute contra-indicaties voor het gebruik van thiazidediuretica, en waren het metabool syndroom en verminderde glucosetolerantie gerelateerd aan de relatieve. Bovendien is speciale nadruk gelegd op het feit dat hoge doses diuretica niet aan zwangere vrouwen kunnen worden voorgeschreven vanwege de mogelijkheid om het volume van het circulerende bloed (BCC) en de slechte bloedtoevoer naar de foetus te verminderen. Men mag echter niet vergeten dat diuretica de ontwikkeling van chronisch hartfalen bij patiënten met hypertensie kan vertragen (Davis B.R., 2006).

Het is dus duidelijk dat de reikwijdte van thiazidediuretica bij de behandeling van hypertensie vrij beperkt is. In dit opzicht is het thiazide-achtige diuretische indapamide van bijzonder belang..

Indapamide heeft een dubbel effect, waardoor het een bloeddrukverlagend effect op korte en lange termijn heeft. Het kortetermijneffect wordt geassocieerd met het effect van het medicijn op het proximale deel van de distale tubuli van de nefron en vertegenwoordigt een natriuretisch effect dat kenmerkend is voor vertegenwoordigers van de klasse van diuretica als geheel. Het antihypertensieve effect op lange termijn is uniek voor indapamide en ontstaat door het directe vaatverwijdende effect op gladde spiercellen van de vaatwand [4].

Het bloeddrukverlagende effect van indapamide retard 1,5 mg werd vergeleken met amlodipine (5 mg / dag) en hydrochloorthiazide (25 mg / dag) met deelname van 605 patiënten met hypertensie die gedurende 3 maanden met de bovengenoemde geneesmiddelen werden behandeld. Het aantal patiënten dat reageerde op monotherapie was iets hoger in de indapamide-retardgroep (75,3%), vergeleken met de groepen amlodipine (66,9%) en hydrochloorthiazide (67,3%). Een vergelijkbare trend werd waargenomen in de subgroep van patiënten met geïsoleerde systolische hypertensie: het aantal respondenten in de indapamide-retardgroep was 84,2%, terwijl in de amlodipinegroep - 80%, hydrochloorthiazide - 71,4% [5].

Een LIVE-onderzoek met meerdere centra (hypertrofie van de linkerventrikel: indapamide versus enalapril) onderzocht de effecten van de behandeling met indapamide en enalapril op de regressie van de linkerventrikel myocardmassa (LVM). 505 patiënten (255 - indapamidegroep; 250 - enalaprilgroep) met lichte tot matige hypertensie gedurende 1 jaar kregen indapamide retard 1,5 mg / dag of enalapril voorgeschreven in een dosis van 20 mg eenmaal per dag. Indapamide-therapie resulteerde in een significante afname van LVM (p

D. A. Napalkov, kandidaat voor medische wetenschappen
MMA ze. I.M. Sechenova, Moskou

Lijst met thiazidediuretica, werkingsmechanisme, indicaties, contra-indicaties en bijwerkingen

Thiazidediuretica zijn eerstelijnsgeneesmiddelen voor de behandeling van arteriële hypertensie, afwijkingen in het cardiovasculaire systeem, waardoor ze een van de belangrijkste farmaceutische middelen zijn.

Het belangrijkste effect is, zoals de naam al aangeeft, de verwijdering van overtollig vocht. Anders wordt dit type medicijn een diureticum genoemd..

Thiazidediuretica worden beschouwd als de veiligste en tegelijkertijd effectief onder deze categorie geneesmiddelen. Ze worden gebruikt bij de behandeling van arteriële hypertensie, hartfalen en een aantal andere ziekten..

Maar net als andere diuretica zijn ze niet geschikt voor onafhankelijk gebruik, ze vereisen nauwkeurige dosering en constante dynamische monitoring van de toestand van de patiënt. Afspraak - het voorrecht van de arts.

Classificatie van diuretica door werkingsmechanisme

Artsen en onderzoekers onderscheiden de volgende groepen diuretica:

  • geneesmiddelen die effectief zijn op het niveau van de tubuli in de nieren, bijvoorbeeld kwikdiuretica - Diacarb, Bumetonide, Eplerenone en Indapamide;
  • geneesmiddelen die de bloedcirculatie in de nieren aanzienlijk verhogen - Zufillin en Aminophylline;
  • plant diuretica van aardbeien, berkenknoppen en bladeren van de martelaar.

In hun samenstelling kunnen diuretica worden onderverdeeld in de volgende grote groepen:

  • luspreparaten bestaande uit sulfanilamidederivaten. Furosemide, ethacrylzuur, torasemide;
  • thiazidemiddelen uit derivaten van thiazidestoffen en sulfonamide. Clopamide, Hydrochlortisiad, Cyclomethysiad;
  • kaliumsparende medicijnen van verbindingen van het niet-sulfanilamidetype. Triamteren, Amiloride, Aldacton;
  • osmotische middelen als sulfanilamidederivaten. Dit zijn in de eerste plaats natriumchloride- en glucoseoplossingen die worden gebruikt als hypertonische geneesmiddelen, evenals Mannitol.

Folkmedicijnen

Hoewel volksrecepten als natuurlijk en onschadelijk worden beschouwd, moet bij het gebruik ervan rekening worden gehouden met enkele contra-indicaties..

Gebruik bij het gebruik van diuretische folkremedies enkele basisregels.

  1. Het gebruik van folkremedies voor hypertensie is strikt toegestaan ​​in overleg met de behandelende arts en onder zijn controle. U kunt zelf geen kruiden en vergoedingen kiezen. Zelfmedicatie met dergelijke medicijnen is vooral gevaarlijk bij parallel gebruik van apotheekmedicijnen.
  2. Diuretische kruiden voor hypertensie worden, net als andere medicijnen, alleen als kuur gebruikt. Als u ze constant gebruikt, leidt dit tot overmatige belasting van de nieren, wat kan leiden tot onaangename en gevaarlijke gevolgen.
  3. Pathologieën zoals prostaatadenoom, urolithiasis en verlaagd kaliumgehalte in het bloed worden beschouwd als strikte contra-indicaties voor het gebruik van natuurlijke diuretica.

Afzonderlijk beschouwen we verschillende medicinale kruiden die worden gekenmerkt door een effectief diuretisch effect en helpen in combinatie met de hoofdbehandeling om het probleem van hoge bloeddruk op te lossen.

Viburnum

Het wordt beschouwd als een zeer effectieve plant die het lichaam helpt versterken, het cardiovasculaire systeem herstelt, zenuwen normaliseert en de menselijke lever opruimt.

Bij de bereiding van natuurlijke zelfgemaakte medicijnen worden takken, bloemen, bladeren, fruit en zelfs viburnumschors gebruikt..

Met behulp van viburnum zijn er verschillende populaire recepten:

  1. De gemakkelijkste manier om viburnum te gebruiken, is door de bessen te mengen met suiker. Zo'n traktatie moet je elke dag eten voor 20 g. Voor de maaltijd.
  2. Het sap wordt geperst vanaf 1 kg. verse bessen en de resulterende cake wordt 200 ml gegoten. water. Kook de bouillon 10 minuten, meng het dan met vers sap en voeg een beetje suiker toe. Je krijgt dus een heerlijk fruitdrankje dat je 30 minuten voor het eten moet drinken.
  3. Puur sap helpt bij hypertensie. Ze drinken het in 50 ml. voor elke maaltijd.
  4. Smelt de honing, voeg eraan toe, terwijl het nog heet is, 40 g Geplette bessen van viburnum. Dit geneesmiddel wordt na de maaltijd ingenomen.

Houd er rekening mee dat bij overmatige bloedstolling, jicht en de neiging om bloedstolsels te vormen, viburnum niet kan worden gebruikt om hypertensie te behandelen.

Paardebloem

Een plant die bij bijna iedereen bekend is. Maar niet iedereen kent de helende eigenschappen. Paardebloem is eenvoudig zelf te monteren, dus u hoeft geen geld uit te geven.


Paardenbloem thee

Er wordt thee van gebrouwen met droge of verse bladeren. Als je de bladeren, voorgemalen, met wodka in gelijke verhoudingen mengt, krijg je een zeer effectieve tinctuur.

Duizendblad

Het unieke van deze plant zijn de zweetdrijvende en diuretische gelijktijdige effecten..

Het wordt actief gebruikt in de volksgeneeskunde, wanneer het nodig is om oedeem te verwijderen, epileptische aanvallen te verwijderen, het lichaam te reinigen en ontstekingsprocessen het hoofd te bieden.

De plant helpt de productie van maagsap te verbeteren en heeft hypnotische effecten..

Mariadistel

Een vrij algemeen medicinaal kruid dat zacht en kort kan werken als diureticum.

Om het gewenste resultaat te bereiken, adviseren experts regelmatig melkdistel te gebruiken, maar in kleine hoeveelheden. Ontvangst is niet de meest handige, hoewel antioxiderende eigenschappen en een hoogwaardige lichaamsreinigende open distel van de beste kant.

Gebruik in de vorm van een afkooksel van zaden. Je moet 30 g nemen en 500 ml gieten. water, kook en laat op laag vuur tot ongeveer 250 ml. vloeistof verdampt. Dan moet je de remedie nog 15 minuten aandringen.

Het wordt beschouwd als een goed preventief medicijn, dat voor dit doel wordt ingenomen, tweemaal per dag 1 lepel..

Calendula

Verwijst naar zeer effectieve alternatieve geneesmiddelen voor de vorming van stenen in de blaas. Gebruik in de vorm van een afkooksel en tincturen.

Tinctuur wordt bereid uit 25 g bloemen en 100 ml. alcohol. Eerst wordt er op het medicijn aangedrongen, waarna ze gedurende de dag driemaal 30 druppels drinken.


Calendula tinctuur

De bouillon is gemaakt op basis van 10 g bloemen en 200 ml. kokend water. Koken, aandringen, afkoelen tot kamertemperatuur en 50 ml drinken.

Thiazidediuretica - wat is het?

Het is bekend dat diuretica de zoutbalans in het lichaam negatief beïnvloeden, omdat ze tijdens de deurverwijdering veel nuttige stoffen verwijderen. Dit bemoeilijkt de werking van het hart. Thiazidediuretica verhogen de urinaire uitscheiding uit het lichaam zonder de zoutinname door de patiënt te beperken, zelfs in gevallen van gediagnosticeerd hartfalen.

Het fundamentele verschil tussen de diuretica van deze groep en de rest is een afname van de calciumproductie en een toename van de natriumsecretie in speciale delen van de nefron, die verantwoordelijk zijn voor deze processen. De uitwisseling van natrium voor kaliumenzymen neemt dus aanzienlijk toe en wordt intensief uitgescheiden via het urogenitale systeem.

Alle thiazidediuretica worden in tabletvorm ingenomen met voldoende water. Het begin van de actie wordt na een paar uur opgemerkt. De definitieve terugtrekking uit het lichaam zal plaatsvinden na 12 weken regelmatige inname.

De thiazidegroep werkt niet zo hard voor het lichaam van de patiënt als de lusgroep, waardoor hun effectiviteit in tijdsindicatoren afneemt. Maar dergelijke diuretica worden aan absoluut iedereen voorgeschreven, behalve in gevallen van nierfalen, waarbij het medicijn de confrontatie met pathologie niet kan overwinnen.

Meer over het onderwerp: Diuretische samenstelling van Leschinsky-poeder

Gangbare combinaties

Diuretica worden zelden voorgeschreven als monotherapie. Om een ​​blijvend effect te bereiken met een minimaal aantal bijwerkingen, worden ze gecombineerd met andere antihypertensiva. Het kunnen twee afzonderlijke tabletten zijn of een complex geneesmiddel dat 2 werkzame stoffen bevat. Gecombineerd gebruik met ACE-remmers, calciumantagonisten, sartanen is de combinatie die de meeste voorkeur heeft (1). Het is ook raadzaam om thiazidediuretica en bètablokkers voor te schrijven.

Gemeenschappelijke gecombineerde geneesmiddelen

Werkzame stoffenHandelsnaam
valsartan + hydrochloorthiazide
  • Valsacor
  • Duopress;
  • Valz N;
  • Ko diovan.
irbesartan + hydrochloorthiazide
  • Ibertan Plus;
  • Coaprovel;
  • Firmast N
losartan + hydrochloorthiazide
  • Vasotens H;
  • Losartan n.
captopril + hydrochloorthiazide
lisinopril + hydrochloorthiazide
  • Iruside;
  • Co-diroton;
  • Lysinotone H;
  • Scopril plus.
ramipril + hydrochloorthiazide
  • Wazolong H;
  • Ramazide H;
  • Tritace plus.
enalapril + hydrochloorthiazide
  • Burlipril plus;
  • Co-Renitec;
  • Enam H;
  • Enap N.
lisinopril + indapamide
amplodipine + valsartan + hydrochloorthiazide
  • Co-Vamloset;
  • Co-Exforge;
  • Tritensin.
amplodipine + indapamide

De genezende eigenschappen van de thiazidegroep

Thiazidediuretica zijn bedoeld voor de behandeling van hart- en vaatziekten. Op basis van de variëteit en zijn klasse kunnen ze worden voorgeschreven voor meerdere complicaties van cardiovasculaire pathologieën.

De belangrijkste eigenschappen van thiazidediuretica zijn:

Nee.Hulpvolle informatie
1diuretica op basis van een derivaat van thiazidestoffen worden al heel lang gebruikt bij de behandeling van hypertensie en behandeling met thiazide-achtige analogen is nog niet uitgevonden. In de wereldgeneeskunde vormen thiazidediuretica de eerste lijn bij de behandeling van hypertensie. De belangrijkste eigenschap van deze groep in de strijd tegen de ziekte is het verminderen van de risico's op een hartaanval of beroerte, hartstilstand, en bij ernstig hartfalen
2voor de behandeling van wallen verminderen thiaziden het lever- en nieroedeem, het harttype, evenals zwelling bij regelmatig gebruik van glucocorticoïden. Het is zeer noodzakelijk om deze medicijnen voorzichtig te nemen in gevallen van hart- en nierfalen in acute vormen, waarbij behandeling van lustachtige diuretica de beste keuze is.
3om de vorming van stenen en andere stenen in het nierstelsel te voorkomen, wordt de belangrijkste therapeutische eigenschap van deze groep gebruikt, die gericht is op het verminderen van de calciumuitscheiding uit de nieren, wat over het algemeen leidt tot een afname in het lichaam. Alle calciumafzettingen in de vorm van stenen en andere formaties in de nieren zullen dus niet voorkomen.
4bij de behandeling van diabetes (geen suiker!) van het nefrogene type wordt de hoeveelheid circulerend bloed verminderd, wat bijdraagt ​​aan een intensieve extractie van vocht in de niertubuli

Koolzuuranhydraseremmers

Van de geneesmiddelen, die koolzuuranhydraseremmers zijn, is Diacarb de meest voorkomende. Het diuretische effect van een geblokkeerd enzym is gebaseerd op de omkeerbare vorming van koolzuur. Door de vorming van de verbinding te verminderen, helpt het diureticum overtollige natriumionen (en tegelijkertijd kaliumionen) in de urine te verwijderen.

De effectiviteit van de remmers kan niet hoog worden genoemd, maar het therapeutische effect wordt snel bereikt (met de introductie in de ader - 30 minuten, bij het nemen van de tabletvorm - 1 uur). De blokkering duurt ongeveer 10-12 uur (bij toediening via de parenterale route - 4-5 uur).

Koolzuuranhydraseremmers worden gebruikt in de volgende gevallen:

  • verhoogde druk in het oog;
  • verhoogde intracraniale druk;
  • jicht;
  • cytostatische therapie;
  • intoxicatie met salicylaatverbindingen.

Thiazide-lijst

Op dit moment is er in de schappen van de apotheek en in de catalogi van fabrikanten een massa diuretica van verschillende soorten en effecten. Voordat u een van hen koopt, is het belangrijk om een ​​aanbeveling of recept te krijgen, vooral als u thiazidediuretica nodig heeft..

Dichlothiazide

Bij hypertensie wordt dichlothiazide voorgeschreven, maar in aanwezigheid van nier- of leverfalen wordt het niet aanbevolen door specialisten te gebruiken. Het medicijn is verkrijgbaar in capsules of tabletten. Regelmatige doses van normale doses verbeteren de toestand op de vierde dag, maar als u de aanbevolen dosering verlaagt, kan de effectiviteit volledig verdwijnen.

Bij langdurig gebruik van dichloorthiazide wordt de hypertensie verzwakt, evenals de kans op een hartaanval. Er zijn enkele bijwerkingen waarmee u zich vertrouwd moet maken voordat u het inneemt, met name bij een laag kaliumgehalte kunnen de suikerniveaus stijgen, maar met een verlaging van de dosering kan dit effect worden vermeden.

Indapamide

Indapamide is veel effectiever dan dichlothiazide, heeft geen invloed op de stofwisseling en is volkomen veilig. Het medicijn is onverschillig voor het niveau van glucose, cholesterol of insuline in het bloed van de patiënt. Analogen zijn Acripamide, Indap en Arifon Retard.

Deze medicijnen hebben zichzelf bewezen bij nierfalen, maar kunnen hoofdpijn en storingen van het zenuwstelsel veroorzaken..

Meer over het onderwerp: Is er een diuretisch effect van Ursosan?

Chloorthiazide

Chloorthiazide is het eerste diureticum van het thiazide-type. De zwakste en meest spaarzame van alle diuretica van deze groep, het behandelt zorgvuldig de nieren en het hart. Meestal verkrijgbaar in tabletten van 500 g en 250 g..

Bendroflumethiazide

Bendroflumethiazide is werkzamer dan chloorthiazide, maar heeft veel contra-indicaties. De belangrijkste zijn systemische lupus erythematosus, evenals de periode van borstvoeding, borstvoeding.

Hydroflumethiazide

Hydroflumethiazide wordt actief uitgescheiden door de nieren, wat het gebruik ervan bij pathologieën van dit systeem beperkt. In geval van nood moet u de kleinste dosering nemen. In de regel is het product verkrijgbaar in de vorm van tabletten van 50 gram. De receptie vindt eenmaal per dag plaats..

Chloortalidon

Chloortalidon verlaagt actief de bloeddruk en vereist een absolute gezondheid van het nierstelsel van de patiënt. 15 mg tabletten zijn zeer effectief, u heeft een doktersadvies nodig voordat u het inneemt.

Bijwerkingen

Bijwerkingen ontwikkelen zich vaak bij het gebruik van indapamide-geneesmiddelen.

Hydrochloorthiazide veroorzaakt minder vaak aandoeningen. De gemiddelde lijst wordt vertegenwoordigd door een groep afwijkingen:

  • Hoofdpijn, onvermogen om normaal in de ruimte te navigeren.
  • Misselijkheid, minder vaak braken.
  • Een scherpe bloeddrukdaling met de ontwikkeling van dezelfde neurologische symptomen.
  • Visuele beperking. Zelden.
  • Tachycardie. Een toename van het aantal samentrekkingen van het hart per minuut. Het komt voornamelijk voor tegen de achtergrond van het gebruik van Indapamide en zijn analogen.
  • Diarree.
  • Zwakte, slaperigheid, verhoogde vermoeidheid, verminderde prestaties.
  • Allergische reacties. Meestal dermatitis, huiduitslag.

Afwijkingen van het bloedbeeld worden ook gedetecteerd. Ondanks de uitgebreide lijst is de kans op het ontwikkelen van een overtreding verwaarloosbaar. Omdat dit type medicijn relatief veilig is.

Contra-indicaties

Bij behandeling met een thiazidegroep diuretica is het belangrijk om de bestaande contra-indicaties te kennen:

  • jicht als gevolg van een stofwisselingsstoornis. Versnelling van processen zal leiden tot een verergering van de ziekte;
  • hyperurikemie, een ziekte die wordt gekenmerkt door een grote hoeveelheid urinezuur in het lichaam. Het verwijderen van vocht uit het lichaam verhoogt de zuurconcentratie;
  • hyponatriëmie en hypokaliëmie, waarbij het gebrek aan geschikte stoffen in het lichaam toeneemt met de uitgescheiden vloeistof;
  • hypercalciëmie, wanneer er te veel calcium in het lichaam is en mogelijk de vorming van stenen en andere formaties in het nierstelsel, wat een hallo is voor de complicaties van urolithiasis;
  • hart- en nierfalen, acute vorm van de ziekte. Thiazide-inname is strikt gecontra-indiceerd, omdat de nieren het toegenomen volume van inkomend water niet aankunnen;
  • De ziekte van Addison is een ontstekingsproces in de bijnierschors, wat leidt tot stopzetting van de synthese van corticosteroïden.

Een overzicht van diuretica voor hypertensie en hartfalen

Diuretica voor hypertensie zijn noodzakelijk voor de volledige behandeling van de pathologie die gepaard gaat met overmatige zwelling. Hiermee kunt u hoge bloeddruk verlagen, de werking van de nieren beïnvloeden, hartactiviteit. Om het juiste diureticum te kiezen, moet u een arts raadplegen, medicijnen in deze groep hebben veel contra-indicaties. Op basis van de medische geschiedenis van de patiënt kan alleen een specialist de juiste medicijngroep kiezen.

Alle moderne diuretica zijn onderverdeeld in 3 farmacologische groepen.

  1. Tabletten met verminderd bloeddrukverlagend effect. Geneesmiddelen in deze groep zijn onderverdeeld in hormonaal en niet-hormonaal. Ze bereiken het maximale effect op 2-3 dagen gebruik, hebben een cumulatief effect. Diuretica stimuleren de afgifte van natriumionen, hebben een verminderd hypotensief effect, verminderen de kaliumproductie, wat het grootste probleem is bij sterke diuretica.
  2. Thiaziden (diuretica met een gemiddeld effect). Ze worden gebruikt in remissie, de arts berekent de dosering individueel, deze mag de toegestane limieten niet overschrijden om negatieve nevenreacties te voorkomen. Thiaziden verwijden de wanden van bloedvaten, verminderen het bloedvolume, verminderen de uitscheiding van urinezuur uit het lichaam. De gemiddelde behandeling met deze groep diuretica is 2 tot 4 weken. Na behandeling slagen patiënten erin om gedurende lange tijd een stabiele druk te bereiken, onder voorbehoud van alle aanbevelingen van de arts.
  3. Luspreparaten (krachtig) - het effect van medicijnen op het lichaam wordt al 60 minuten na het aanbrengen gevoeld en houdt minimaal 16 uur aan. Tabletten worden voorgeschreven bij ernstige hypertensie, wanneer patiënten hypertensieve crises ontwikkelen. Lusmedicijnen zijn ontworpen om tijdens dergelijke exacerbaties te helpen, ongunstige symptomen en de mogelijke gevolgen van een crisis te verlichten.

Deze fondsen hebben een groot minpunt in gebruik - ze wassen kalium uit het lichaam, wat de hartactiviteit nadelig beïnvloedt. De voordelen zijn onder meer een snelle drukdaling, de mogelijkheid van gebruik bij patiënten met nierfalen.

Raadpleeg uw arts om geen fout te maken bij de keuze van de noodzakelijke medicijnen. Op basis van de anamnese zal de specialist u vertellen welke farmacologische groep geschikt is voor een bepaald geval. De patiënt kan zelfstandig of met hulp van een arts een specifiek medicijn kiezen uit een geschikte groep medicijnen.

Kenmerken van de receptie

De ontvangst van alle thiaziden moet voorzichtig zijn en alleen op aanbeveling van de behandelende arts. Het diureticum van het thiazide-type behandelt zorgvuldig andere systemen in het lichaam, maar in geval van overtreding van de toedieningsregels of een door de arts ongecontroleerde dosering kan onherstelbare schade worden veroorzaakt. Elke ontvangstactie moet worden gecontroleerd op naleving van de gebruiksinstructies die door de fabrikant in elke verpakking zijn bijgesloten..

Voordat u met de behandeling met thiaziden begint, is het de moeite waard om het lichaam extra te onderzoeken om ziekten te identificeren uit de lijst met contra-indicaties. Als de algemene toestand van de patiënt anders is, en ook gebaseerd op de vorm van hypertensie, kan het effect van het medicijn enigszins anders zijn dan bij conventionele behandeling. In sommige gevallen gaat het innemen van de medicatie gepaard met een merkbare verbetering en effect op de eerste dag, en soms moet je een week wachten voor de eerste diensten.

Meer over het onderwerp: Het werkingsprincipe van de diuretische triampur

Hoe toe te passen?

  1. Thiazidediuretica toepassen is erg voorzichtig. Hoewel dit type diureticum een ​​van de meest loyale is met betrekking tot blootstelling aan andere systemen en organen, mogen ze alleen worden ingenomen zoals voorgeschreven door de arts en in de hoeveelheid die wordt aangegeven in de instructies.
  2. Voordat u medicijnen gebruikt, moet u een volledig onderzoek ondergaan om ziekten te identificeren in de aanwezigheid waarvan dergelijke medicijnen gecontra-indiceerd zijn.
  3. Afhankelijk van de vorm van hypertensie en de algemene toestand van de patiënt, kunnen medicijnen op verschillende manieren werken. In sommige gevallen begint het effect van het medicijn op de dag van toediening en voor anderen is het noodzakelijk om het medicijn langer dan een week in te nemen.
  4. Als u zich onwel voelt tijdens het gebruik van de medicatie, moet u onmiddellijk een arts raadplegen voor verdere aanbevelingen.

Voor- en nadelen van de thiazidegroep diuretica

Elke medicatie heeft zijn voor- en nadelen. Een van de duidelijke voordelen is een zacht effect op het lichaam. Deze groep wordt voorgeschreven aan patiënten met hart- en nierproblemen, lever en andere systemen. In dit geval zijn preparaten van het thiazidederivaat de enige mogelijke keuze bij de behandeling van.

De nadelen zijn onder meer een niet erg sterke klinische farmacologie, waardoor de patiënt vaak langdurig een complex voorgeschreven krijgt tegen gelijktijdig gebruik van antihypertensiva. Lusdiuretica kunnen in dit geval het proces versnellen, maar vanwege veel contra-indicaties zijn ze mogelijk niet geschikt voor een specifieke behandeling van een persoon.

Compatibiliteit met andere geneesmiddelen

Thiazidediuretica hebben de volgende kenmerken in combinatie met andere geneesmiddelen:

  • verhoogd bloeddrukverlagend effect bij gebruik samen met bètablokkers, calciumantagonisten, ACE-remmers, spierverslappers (Baclofen), tricyclische antidepressiva en antipsychotica;
  • verhoogd risico op een onaanvaardbare afname van de kaliumconcentratie in het bloed bij het gebruik van hartglycosiden, laxeermiddelen, antischimmelmiddelen (amfotericine);
  • ontwikkeling van een toxisch effect bij gelijktijdig gebruik van indapamide en lithium bevattende preparaten;
  • het optreden van kruisallergieën bij het gebruik van antibacteriële middelen van de sulfonamidegroep, omdat thiaziden in de chemische structuur sulfanilamiden zijn.

Een afname van de werking van diuretica wordt waargenomen bij het nemen van de volgende geneesmiddelen:

    NSAID's (Ibuprofen, Ketoprofen, Ketorolac, Diclofenac, Meloxicam en anderen);

  • glucocorticosteroïden;
  • bèta-adrenomimetica (cardiotonische geneesmiddelen en geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van bronchiale astma - dobutamine, fenoterol, salbutamol en andere);
  • anti-allergische geneesmiddelen (Astemizol, Terfenadine);
  • antiparasitaire geneesmiddelen (pentacarinaat);
  • antipsychotica (suloprid);
  • antiaritmica (Amiodaron, Bretilia-tosylaat, Sotalol);
  • De combinatie met deze medicijnen kan ook leiden tot de ontwikkeling van ari.

    Net als andere soorten diuretica worden ze alleen voorgeschreven als er tekenen zijn van vochtretentie in het lichaam (het gebruik van deze medicijnen "voor de toekomst" is niet toegestaan). De lijst met medicijnen in deze groep is niet zo breed, maar in veel gevallen zijn ze de favoriete medicijnen voor arteriële hypertensie..

    Wanneer een uitgesproken klinisch effect wordt bereikt, wordt de dosering geleidelijk verlaagd en wordt het geneesmiddel volledig geannuleerd, omdat langdurig gebruik complicaties kan veroorzaken.

    Artikelontwerp: Vladimir de Grote

    Thiazide diuretica

    Beantwoord normen

    Naar het uitgebreide examen

    Discipline "Fundamentals of Clinical Pharmacology"

    1. Classificatie van diuretica. Klinische en farmacologische kenmerken van lus- en kaliumsparende diuretica. Indicaties en contra-indicaties voor gebruik. Individuele vertegenwoordigers. Kenmerken van het gebruik van lus- en kaliumsparende diuretica. Bijwerkingen en maatregelen voor hun preventie. De interactie van lus- en kaliumsparende diuretica met geneesmiddelen van andere groepen.

    Antwoordstandaard

    Diuretica - geneesmiddelen die de diurese beïnvloeden, hebben verschillende werkingsmechanismen en beïnvloeden processen in verschillende delen van de nefron.

    Proximale tubuli van de nefron Actieve reabsorptie van natrium vindt plaats in dit gebied van de nefron, vergezeld van een isotone stroom van water in de interstitiële ruimte. Osmotische diuretica en koolzuuranhydraseremmers beïnvloeden de reabsorptie van ionen in deze rubriek..

    1. Osmotische diuretica (mannitol) - een groep geneesmiddelen die in de glomeruli van de nefron worden gefilterd, maar in de toekomst slecht worden geresorbeerd. In de proximale tubuli van de nefron verhogen ze de osmotische druk van het filtraat en worden ze onveranderd door de nieren uitgescheiden met een isosmotische hoeveelheid water.

    2. Remmers van koolzuuranhydrase Preparaten van deze groep (diacarb) verminderen de resorptie van bicarbonaten in de proximale tubuli door de hydratatieprocessen van kooldioxide te remmen.

    Door dit proces gevormde waterstofionen komen in het tubuluslumen terecht in ruil voor natriumionen. Een toename van de natriumconcentratie in het lumen van de tubulus leidt tot een toename van de kaliumsecretie. Verlies van bicarbonaat door het lichaam kan leiden tot metabole acidose, maar ook de diuretische activiteit van koolzuuranhydraseremmers neemt af..

    Oplopend gedeelte van de Henle-lus Dit gedeelte van de nefron is ondoordringbaar voor water, maar er treedt reabsorptie van chloor- en natriumionen op. Chloorionen gaan actief de interstitiële ruimte in en slepen de natrium- en kaliumionen mee. Wateropname vindt passief plaats langs de osmotische drukgradiënt door het dalende gedeelte van de nefronlus. Hier is het toepassingspunt van de werking van lisdiuretica.

    Lusdiuretica (furosemide) blokkeren selectief het transport van Na +, K +, wat leidt tot een toename van de diurese. Tegelijkertijd neemt de uitscheiding van magnesium- en calciumionen toe..

    Distale tubulus: in het kweeksegment van de nefronlus vindt een actief gezamenlijk transport van natrium- en chloorionen naar de interstitiële ruimte plaats, waardoor de osmotische druk van het filtraat afneemt. Hier treedt reabsorptie van calcium op, dat in cellen wordt gecombineerd met een specifiek eiwit en vervolgens terugkeert naar het bloed in ruil voor natriumionen. Hier is het toepassingspunt van de werking van thiazidediuretica.

    Thiazidediuretica (benzthiazide, chloorthiazide) remmen het transport van natrium- en chloorionen, wat resulteert in een verhoogde uitscheiding van deze ionen en water. Een toename van het gehalte aan natriumionen in het lumen van de tubulus stimuleert de uitwisseling van natriumionen voor kalium en H +, wat kan leiden tot hypokaliëmie en alkalose.

    De verzamelbuizen zijn het aldosteron-afhankelijke gebied van de nefron, waarin de processen plaatsvinden die de kaliumhomeostase regelen. Aldosteron reguleert de uitwisseling van natriumionen naar H + en kaliumionen. Hier is het toepassingspunt van de werking van kaliumsparende diuretica.

    Kaliumsparende diuretica verminderen de resorptie van natriumionen door te concurreren met aldosteron om cytoplasmatische receptoren (spironolacton) of door de natriumkanalen (amiloride) te blokkeren. Geneesmiddelen in deze groep kunnen hyperkaliëmie veroorzaken..

    Classificatie van diuretica Diuretica worden geclassificeerd op basis van hun werking:

    • diuretica die voornamelijk waterdiurese veroorzaken (koolzuuranhydraseremmers, osmotische diuretica), werken voornamelijk op de proximale tubuli van de nefron;

    • lisdiuretica met het meest uitgesproken diuretische effect, dat de resorptie van natrium en water in het stijgende deel van de Henle-lus remt. Verhoog de natriumuitscheiding met 15-25%;

    • thiazidediuretica, voornamelijk werkzaam in het gebied van de distale tubuli van de nefron. Verhoog de natriumuitscheiding met 5-10%;

    • kaliumsparende diuretica, voornamelijk werkzaam op het gebied van verzamelkanalen. Verhoog de natriumuitscheiding met niet meer dan 5%.

    De principes van rationele therapie en de keuze van een diuretisch geneesmiddel Fundamentele punten bij de behandeling van diuretica:

    • de benoeming van de zwakste effectieve diuretica bij deze patiënt;

    • de benoeming van diuretica in minimale doses, waardoor effectieve diurese kan worden bereikt (actieve diurese houdt een toename in van 800 - 1000 ml / dag, onderhoudstherapie niet meer dan 200 ml / dag);

    • het gebruik van combinaties van diuretica met verschillende werkingsmechanismen met onvoldoende effectiviteit.

    De keuze voor diuretica hangt af van de aard en de ernst van de ziekte.

    Ø In urgente situaties, zoals longoedeem, worden sterke en snelwerkende lisdiuretica intraveneus toegediend.

    Ø In het geval van ernstig oedemateus syndroom (bijvoorbeeld bij patiënten met decompensatie van chronisch hartfalen), begint de therapie ook met intraveneuze injectie van lisdiuretica, waarna de patiënt wordt overgebracht om furosemide binnenin te ontvangen.

    Ø Bij onvoldoende effectiviteit van monotherapie worden combinaties van diuretica met een ander werkingsmechanisme gebruikt: furosemide + hydrochloorthiazide, furosemide + spironolacton.

    Ø De combinatie van furosemide met kaliumsparende diuretica wordt ook gebruikt om onbalans in kalium te voorkomen.

    Ø Voor langdurige therapie (bijvoorbeeld bij arteriële hypertensie) worden thiazide en kaliumsparende diuretica gebruikt.

    Ø Osmotische diuretica zijn geïndiceerd om de waterdiurese te verhogen en anurie te voorkomen, om de intracraniële en intraoculaire druk te verminderen.

    Ø Koolzuuranhydraseremmers worden gebruikt voor glaucoom (vermindert de aanmaak van intraoculaire vloeistof), voor epilepsie, voor acute hoogteziekte, om de uitscheiding via de urine van fosfaten bij ernstige hyperfosfatemie te verhogen.

    Monitoring van de werkzaamheid en veiligheid van diuretische therapie De effectiviteit van de therapie wordt beoordeeld door de verlichting van de symptomen (kortademigheid met longoedeem, oedeem bij chronisch hartfalen, enz.), Evenals door een toename van de diurese. De meest betrouwbare manier om de effectiviteit van langdurige diuretische therapie te beheersen, is het wegen van patiënten.

    Om de veiligheid van de behandeling te bewaken, is het noodzakelijk om regelmatig de water-elektrolytbalans en bloeddruk te evalueren.

    Klinische farmacologie van thiazide en thiazide-achtige diuretica

    Thiazidediuretica omvatten hydrochloorthiazide, bendroflumethiazide, benzthiazide, chloorthiazide, cyclothiazide, hydroflumethiazide, methicothiazide, polythiazide, trichloormethiazide, thiazide-achtige chloortalidon, clopamide, inzamide,.

    Farmacokinetiek Thiaziden en thiazide-achtige diuretica worden bij orale inname goed geabsorbeerd in het maagdarmkanaal. Chloorthiazide is slecht oplosbaar in lipiden, chloortalidon wordt langzaam opgenomen en gaat lang mee..

    De eiwitbinding is hoog. De medicijnen worden in de nieren blootgesteld aan actieve tubulaire secretie en zijn daarom concurrenten voor de secretie van urinezuur, dat met hetzelfde mechanisme uit het lichaam wordt uitgescheiden. Diuretica worden bijna volledig door de nieren uitgescheiden; indapamide wordt voornamelijk met gal uitgescheiden.

    Indicaties: arteriële hypertensie, vochtretentie, oedeem geassocieerd met hartfalen, cirrose, oedeem bij de behandeling van glucocorticosteroïden en oestrogenen, sommige verminderde nierfunctie, preventie van calcium nierstenen, behandeling van centrale en nefrogene diabetes insipidus.

    Contra-indicaties Anurie of ernstige nierschade, diabetes mellitus, jicht of hyperurikemie, verminderde leverfunctie, hypercalciëmie of hyperlipidemie, hyponatriëmie. Overgevoeligheid voor thiazidediuretica of andere sulfamedicijnen.

    Hydrochloorthiazide (hypothiazide)

    Farmacokinetiek Goed geabsorbeerd in het maagdarmkanaal. In het bloed bindt het zich voor 60% aan eiwitten, gaat het door de placentabarrière en in de moedermelk en wordt het uitgescheiden door de nieren. Het begin van de actie na 30-60 minuten, het maximum wordt bereikt na 4 uur, duurt 6-12 uur T1 / 2 van de snelle fase is 1,5 uur, de langzame fase is 13 uur De duur van het hypotensieve effect is 12-18 uur Hydrochloorthiazide wordt meer dan 95 uur uitgescheiden % onveranderd, voornamelijk met urine (60-80%).

    NLR: De meeste NLR zijn dosisafhankelijk. Misschien de ontwikkeling van hypokaliëmie, zwakte, paresthesie, hyponatriëmie (zelden) en metabole alkalose, glucosurie en hyperglycemie, hyperurikemie, hyperlipidemie. Dyspeptische symptomen, allergische reacties, hemolytische anemie, cholestatische geelzucht, longoedeem, nodulaire necrotische vasculitis.

    Interactie met andere L C. Bij gelijktijdig gebruik met amiodaron, digoxine, kinidine wordt een verhoogd risico op aritmieën geassocieerd met hypokaliëmie waargenomen. Niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, vooral indomethacine, kunnen natriurese en een verhoogd plasmarenine als gevolg van thiazidediuretica tegengaan, het antihypertensieve effect en het urinevolume verminderen, mogelijk door de prostaglandinesynthese te remmen of natrium en vocht te vertragen. Kruisgevoeligheid wordt waargenomen bij sulfonamidegeneesmiddelen, furosemide en koolzuuranhydraseremmers. Bij gelijktijdig gebruik met calciumpreparaten is hypercalciëmie mogelijk.

    Clopamide (Brinaldix)

    Farmacokinetiek Het geneesmiddel wordt goed geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, de latente periode is 1 uur, de maximale concentratie in het bloed wordt bepaald na 1,5 uur, de werkingsduur is 12 uur 60% van het geneesmiddel wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.

    Interactie met andere geneesmiddelen Bij gelijktijdig gebruik vermindert het de effectiviteit van insuline en andere suikerhoudende middelen.

    Indapamide (Arifon)

    Farmacodynamica: heeft niet alleen een zwak diuretisch effect, maar vergroot ook de systemische en nierarteriën. Heeft een bloeddrukverlagend effect.

    De afname van de bloeddruk wordt verklaard door een afname van de natriumconcentratie en een afname van de totale perifere weerstand als gevolg van een afname van de gevoeligheid van de vaatwand voor norepinefrine en angiotensine II, en een toename van de synthese van prostaglandines (E,). Bij langdurig gebruik bij patiënten met matige arteriële hypertensie en verminderde nierfunctie, versnelt indapamide de weefselfiltratie. Indapamide wordt voornamelijk gebruikt als hypotensivum..

    Indapamide geeft een langdurig hypotensief effect zonder een significant effect op de diurese. Latente periode 2 weken. Het maximale aanhoudende effect van het medicijn ontwikkelt zich na 4 weken.

    Pharmacokinetka Het geneesmiddel wordt goed geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, de maximale concentratie in het bloed wordt bepaald na 2 uur In het bloed bindt het zich voor 75% aan eiwitten en kan het reversibel binden aan rode bloedcellen. T1 / 2 gedurende ongeveer 14 uur. 70% wordt uitgescheiden via de nieren, de rest via de darmen..

    NLR bij gebruik van indapamide wordt waargenomen bij 5-10% van de patiënten. Mogelijke misselijkheid, diarree, huiduitslag, zwakte.

    Kenmerken van het nemen van thiazidediuretica

    Diuretica, die door de chemische structuur derivaten zijn van sulfonamiden, worden thiazidediuretica genoemd. Ze hebben betrekking op medicijnen die zouten en vloeistoffen uit het lichaam verwijderen; hun sterkte is gemiddeld. Veel gebruikt bij de behandeling van oedemateus syndroom en hypertensie.

    Het werkingsmechanisme van thiazidediuretica

    Geneesmiddelen van deze groep remmen de omgekeerde opname van natrium en chloride in de tubuli van de nieren, zodat ze niet in de bloedbaan terechtkomen, maar via het lichaam worden uitgescheiden in de urine. Samen met hen neemt de afgifte van water-, kalium- en magnesiumionen toe. Het tweede toepassingspunt van thiaziden is de remming van de activiteit van het enzym koolzuuranhydrase en verhoogde uitscheiding van bicarbonaationen.

    Van alle diuretica is de kans het grootst dat kaliumverlies optreedt en neemt het natriumgehalte in de vaatwand af. Dit laatste effect voorkomt de vernauwing van het lumen van de bloedvaten, waardoor ze de bloeddruk alleen op het aanvankelijk hoge niveau verlagen. Ze versterken het effect van antihypertensiva en reguleren de osmotische druk van bloed bij diabetes insipidus, wat het dorstgevoel bij patiënten vergemakkelijkt.

    We raden aan om een ​​artikel te lezen over diuretica met hoge bloeddruk. Hieruit leert u de werking van diuretica bij hypertensie, de gevaren van gebruik en aanbevelingen voor patiënten..

    En hier gaat het meer over de behandeling van nierhypertensie.

    Voor- en nadelen van medicijnen

    Het gebruik van geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie is al meer dan 70 jaar bekend, gedurende deze tijd zijn hun werkingsmechanisme en kenmerken van de afspraak redelijk goed begrepen. De voordelen van thiazidediuretica zijn onder meer:

    • gemiddelde activiteit,
    • snel begin van resultaten (30-60 minuten),
    • lang actieprofiel (tot 11 uur),
    • veroorzaken geen alkalisatie of verzuring van bloed,
    • cerebrale doorbloedingsstoornissen bij hypertensie voorkomen.

    De belangrijkste nadelen van het gebruik van diuretica van deze groep zijn:

    • hypokaliëmie en hypomagnesiëmie, wat verstoringen in het ritme van contracties veroorzaakt;
    • urinezuurretentie en verergering van jicht;
    • verhoogde bloedsuikerspiegel en decompensatie van diabetes;
    • misselijkheid, diarree, algemene zwakte;
    • pancreatitis
    • neurologische aandoeningen.

    Indicaties voor afspraak

    Thiazidediuretica kunnen voor dergelijke ziekten worden gebruikt:

    • oedeem met falen van de bloedsomloop, cirrose, nierziekte;
    • primaire en secundaire arteriële hypertensie;
    • glaucoom;
    • diabetes insipidus;
    • vochtretentie tijdens overgewicht, vóór de menstruatie;
    • zwelling van de benen met trombose;
    • ophoping van oxalaten in de nieren.

    Bekijk de video over de werking van diuretica of diuretica:

    Contra-indicaties

    Het wordt niet aanbevolen om een ​​diuretische thiazidegroep in te nemen met een tekort aan kalium, overmatige uitscheiding van urinezuur of jicht, leverfalen, individuele gevoeligheid voor sulfonamiden.

    Het is verboden om thiaziden voor te schrijven bij volledige afwezigheid van plassen, ernstig nierfalen, bij kinderen, zwangere vrouwen in het eerste trimester. In de latere stadia van het baren van een kind worden diuretica van deze groep alleen gebruikt voor levensbedreigende pathologieën. Ze verhogen het risico op geelzucht en bloedziekten..

    Haalbare bijwerkingen

    Het gebruik van diuretica kan verhoogde zwakte, duizeligheid, donker worden van de ogen, misselijkheid en diarree, buikpijn, slechtziendheid, verminderde bloedplaatjes, witte bloedcellen, verhoogde concentratie van urinezuur, calcium veroorzaken.

    In de eerste week van het gebruik van thiaziden kunnen de reactiesnelheid en concentratie van aandacht verminderd zijn, daarom wordt het niet aanbevolen om voertuigen te besturen of met complexe mechanismen te werken.

    Om overmatig verlies van kalium te voorkomen, worden gelijktijdig geneesmiddelen met de inhoud ervan voorgeschreven - Panangin, Asparkam, Kaliumnormin, Caliposis. Het dieet moet voldoende groenten, fruit en sappen bevatten, honing, gedroogde abrikozen, noten en citroenen zijn nuttig.

    Overdosering van thiazide en de behandeling ervan

    Door de verhoogde uitscheiding van vocht en zouten uit het lichaam kunnen de volgende symptomen optreden:

    • snelle pols,
    • daling van de bloeddruk,
    • shock staat,
    • scherpe zwakte,
    • flauwvallen,
    • duizeligheid,
    • krampen in de kuitspieren,
    • verminderd plassen tot anurie,
    • gevoelloosheid van ledematen,
    • verhoogde dorst.

    De meest populaire medicijnen

    Directe thiazidediuretica omvatten hypothiazide en hydrochloorthiazide. Dit laatste maakt deel uit van veel combinatiegeneesmiddelen:

    • Accuid,
    • Burlipril Plus,
    • Wazolong,
    • Gizaar,
    • Lisinopril H, HL,
    • Lorista N,
    • Mikardis Plus,
    • Teveten Plus,
    • Triampur,
    • Tritace,
    • Enap N.

    Daarnaast worden thiazide-achtige preparaten gebruikt, die qua sterkte en uiteindelijke effect vergelijkbaar zijn met thiazidediuretica, maar hun chemische structuur en werkingsmechanismen verschillen. Deze groep geneesmiddelen heeft een hypotensief effect en het diuretische effect is matig of zwak. Thiazide-achtige verbindingen zijn onder meer: ​​Arifon-retard, Indapamide, Xipogamma. Ze worden gebruikt als voorkeursmiddel bij de behandeling van hypertensie.

    We raden aan het artikel over osmotische diuretica te lezen. Hieruit leer je over het effect van medicijnen, indicaties voor het gebruik ervan en contra-indicaties, de benoeming van medicijnen.

    En hier gaat het meer over medicijnen voor de behandeling van hypertensie.

    Thiazidediuretica hebben een gemiddeld diuretisch effect, verwijderen natriumzouten en vocht uit het lichaam. Daarom worden ze met succes gebruikt om de bloeddruk te verlagen. Negatieve eigenschappen zijn onder meer verlies van kalium en magnesium in de urine, verminderde stofwisseling van stikstof en koolhydraten.

    Bij een overdosis kunnen zich flauwvallen en schokken voordoen. Gecontra-indiceerd bij diabetes mellitus, hypokaliëmie, ernstig nier- en leverfalen.

    Het diureticum Indapamide, waarvan de indicaties voor het gebruik vrij uitgebreid zijn, wordt eenmaal per dag gedronken. De eigenschappen van het medicijn helpen om overtollig vocht te verwijderen. Voor langdurig gebruik is gekozen voor de retard-vorm. Voordat u begint met het nemen van beter om contra-indicaties te kennen.

    Indicaties voor kaliumsparende diuretica zijn hartaandoeningen, ascites en zelfs polycystische eierstokken. Het werkingsmechanisme met ACE-remmers is verbeterd, dus u kunt het combineren onder toezicht van een arts. De nieuwste generatie medicijnen - Veroshpiron, Spironolactone.

    Geneesmiddelen voor hartfalen voorschrijven om de aandoening te verlichten, progressie te voorkomen. Toelating is noodzakelijk in zowel acute als chronische vorm. Het is noodzakelijk om medicijnen te nemen om het hart te ondersteunen, vanwege kortademigheid, inclusief diuretica, vooral voor ouderen.

    Als de zwelling van de benen is begonnen met hartfalen, moet de behandeling onmiddellijk worden gestart. Bekende medicijnen en alternatieve methoden zullen helpen..

    Het medicijn met het diuretische effect van chloortalidol, waarvan het gebruik wordt aangegeven in aanwezigheid van oedeem vanwege pathologieën, is bijna onmogelijk te koop te vinden. Er zijn echter medicijnen op basis van een stof of analogen.

    Diuretica onder hoge druk zijn opgenomen in de lijst met must-haves voor recept door een arts. Ze moeten echter voorzichtig worden ingenomen en het effect zorgvuldig controleren..

    De stof triamteren, waarvan het gebruik vaak wordt gevonden in combinatie met andere diuretica, behoort tot kaliumsparende diuretica. Er zijn bijwerkingen, dus in sommige gevallen is het beter om analogen te kiezen met een vergelijkbaar werkingsmechanisme.

    Diuretica moeten met voorzichtigheid worden geselecteerd bij hartfalen. In sommige gevallen zijn folkremedies van kruiden ideaal. In andere gevallen helpen alleen moderne medicijnen, alleen een arts zou het pilregime moeten kiezen.

    Osmotische diuretica voorschrijven voor actie op korte termijn. Indicaties kunnen hartproblemen zijn, maar door de actie kunt u ze niet toewijzen aan een permanente receptie. Kies meestal Mannitol. Diuretica hebben contra-indicaties.

    Thiazide en thiazide-achtige diuretica als hoeksteen van moderne antihypertensieve therapie

    Gepubliceerd in het tijdschrift:

    Preobrazhensky D.V. Sidorenko B.A., Shatunova I.M., Stetsenko T.M., Skavronskaya T.V..
    Medisch centrum van het kantoor van de president van de Russische Federatie, Moskou

    Arteriële hypertensie (AH) is een van de belangrijkste risicofactoren voor het ontwikkelen van herseninfarct, myocardinfarct (MI), evenals hart- en nierfalen. Het wordt gevonden in 20-40% van de volwassen bevolking van veel geïndustrialiseerde landen van de wereld. Bij ouderen is de frequentie van hypertensie hoger dan 50%. Momenteel bestaat er geen twijfel over de noodzaak van een lange, in wezen levenslange, medicamenteuze behandeling van hypertensie, aangezien zelfs bij een verlaging van de bloeddruk (BP) van slechts 13/6 mm RT. Art., U kunt een vermindering van het risico op een beroerte bereiken, met gemiddeld 40% en een risico op een hartinfarct (MI) - met 16% [1].

    Bij het kiezen van een bloeddrukverlagend medicijn voor langdurige therapie moet niet alleen rekening worden gehouden met de effectiviteit, maar ook met tolerantie en veiligheid. Indien mogelijk wordt aanbevolen om de voorkeur te geven aan dergelijke antihypertensiva die geen significante verslechtering van de kwaliteit van leven veroorzaken en die 1 of, in extreme gevallen, 2 keer per dag kunnen worden ingenomen. De beschikbaarheid van een antihypertensivum (allereerst tegen kostprijs) voor deze patiënt is ook belangrijk..

    Momenteel worden slechts vijf klassen van antihypertensiva aanbevolen voor de initiële behandeling van hypertensie: (1) thiazide (en thiazide-achtige) diuretica; (2) ß-blokkers; (3) calciumantagonisten; (4) angiotensine-converterend enzym (ACE) -remmers; en (5) AT1-angiotensinereceptorblokkers [2–5].

    Onder deze vijf klassen van antihypertensiva zijn diuretica ongetwijfeld eerstelijnsgeneesmiddelen voor de behandeling van ongecompliceerde vormen van hypertensie, gezien hun goedkope en onmiskenbare bewijs van het vermogen om de prognose op lange termijn te verbeteren. Het is geen toeval dat diuretica deskundigen uit de VS (2003) aanbevelen voor initiële therapie bij de meeste patiënten met hypertensie (GB), die geen specifieke indicaties hebben voor het voorschrijven van andere klassen van antihypertensiva [5].

    Thiazide en thiazide-achtige diuretica worden sinds de late jaren 50 van de vorige eeuw in de klinische praktijk langer gebruikt dan alle andere klassen van antihypertensiva. In 1956 werd het eerste thiazidediureticum gemaakt dat effectief is bij orale inname - chloortiazide. In 1958 werd een krachtiger thiazidediureticum, hydrochloorthiazide, gecreëerd, dat chlortiazide snel uit de klinische praktijk verving. In 1959 verscheen een thiazide-achtig diuretisch chloortalidon, in 1974 - indapamide. Voor de behandeling van hypertensie worden hydrochloorthiazide en andere derivaten van "benzothiadiazine (bendroflumethiazide, polythiazide, enz.), Algemeen bekend als thiazidediuretica", het meest gebruikt. Naast benzothiadiazines hebben sommige heterocyclische verbindingen - derivaten van ftalimidine (chloortalidon) en chloorbenzamide (indapamide, clopamide, xipamide, enz.) Ook matige natrium- en diuretische effecten. Al deze heterocyclische verbindingen in chemische structuur verschillen van benzothiadiazinederivaten, maar hebben dezelfde plaats van toepassing - op het niveau van de distale niertubuli; daarom worden ze vaak thiazide-achtige (thi-azide-type) diuretica genoemd.

    Thiazide en thiazide-achtige diuretica kunnen voorwaardelijk in twee generaties worden verdeeld, rekening houdend met de bijzonderheden van hun niereffecten. De eerste generatie omvat derivaten van benzothiadiazine (hydrochloorthiazide, bendroflumethiazide, polythiazide, enz.) En ftalimidine (chloortalidon, enz.), De tweede generatie omvat derivaten van chloorbenzamide (indapamide, xipamide, enz.) En chinazolinon (metolazon). De tweede generatie thiazide-achtige diuretica verschilt van de eerste generatie doordat ze een significant natrium- en diuretisch effect hebben voor elke mate van nierfalen. Daarom doen indapamide, xipamide en metolazon vanwege hun farmacodynamische kenmerken meer denken aan loop dan typische thiazidediuretica.

    Onder de diuretica van de tweede generatie onderscheidt indapamide zich voornamelijk, dat door zijn chemische structuur een chloorbenzamidederivaat is dat een methylindolinegroep bevat. Het unieke scala aan farmacologische eigenschappen van indapamide maakt het mogelijk dat het wordt toegeschreven aan de derde generatie thiazide en thiazide-achtige diuretica [2, 3, 6, 7].

    Het ongetwijfeld voordeel van thiazide en thiazide-achtige diuretica is hun lage kost in vergelijking met andere klassen van antihypertensiva. Berekeningen laten zien dat bijvoorbeeld in het VK de gemiddelde kosten van behandeling met bendrofluazide £ 0,004 per dag zijn, terwijl de kosten van een dagbehandeling met amlodipine, atenolol, verapamil, diltiazem, captopril, lisinopril, metoprolol, nifedipine, ramipril en enalapril GBP 0,46 [8]. In de Verenigde Staten bedragen de kosten van een maandelijkse behandeling met GB met thiazidediuretica slechts 1-3 dollar. Dit is aanzienlijk lager dan de kosten van een maandelijkse behandeling met β-blokkers (van 5 tot 24 dollar), calciumantagonisten (van 18 tot 56 dollar) en ACE-remmers (van 19 tot 46 dollar). Volgens de berekeningen van K. Pearce et al. [9] De kosten van een behandeling van vijf jaar met diuretica (25 mg hydrochloorthiazide per dag) bedragen slechts $ 55. De kosten van antihypertensieve therapie zijn veel hoger bij gebruik van andere antihypertensiva. Zo variëren de kosten van een behandeling van vijf jaar met β-blokkers van 6-7 tot 1212 dollar, calciumantagonisten - van 1495 tot 4026 dollar, ACE-remmers - van 1095 tot 1820 dollar, α1-blokkers - van 1758 tot 2260 dollar.

    Thiazidediuretica zijn dus de meest betaalbare moderne antihypertensiva. Deze omstandigheid is van groot belang in die gevallen waarin u moet kiezen voor een antihypertensivum voor langdurige therapie van patiënten met een laag inkomen..

    Een ander voordeel van thiazide en thiazide-achtige diuretica in vergelijking met andere klassen van antihypertensiva is dat hun vermogen om de ontwikkeling van cardiovasculaire complicaties en, in het bijzonder, herseninfarct bij patiënten met hypertensie te voorkomen, in tal van gerandomiseerde onderzoeken is vastgesteld en momenteel geen twijfel daarentegen, bijvoorbeeld van sommige β-blokkers of calciumantagonisten [3, 6, 7, 10].

    Een meta-analyse van de resultaten van langdurige gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken die vóór 1995 waren uitgevoerd, toonde aan dat bij langdurige diuretische therapie bij patiënten met hypertensie, het risico op herseninfarct (gemiddeld 34-51%) en congestief hartfalen (42 –83%), evenals sterfte door cardiovasculaire oorzaken (22–24%) [11]. Tegelijkertijd kunnen alleen laaggedoseerde diuretica de ontwikkeling van coronaire hartziekte (CHD) voorkomen en de algehele mortaliteit verminderen (tabel 1)..

    Thiazide en thiazide-achtige diuretica zijn vooral effectief bij het voorkomen van cardiovasculaire complicaties bij oudere patiënten, bij wie GB vaak een overheersende verhoging van de systolische bloeddruk heeft. Het meest overtuigende bewijs van de hoge werkzaamheid van diuretica bij oudere patiënten met geïsoleerde systolische hypertensie werd verkregen in een groot, placebogecontroleerd onderzoek door SHEP (1991). Deze studie toonde aan dat langdurige therapie op basis van het gebruik van chloortalidon (12,5-25 mg / dag) het risico op een herseninfarct met gemiddeld 36% vermindert. Het risico op coronaire hartziekte wordt, onder invloed van chloortalidon, met 27% verminderd en sterfte door alle oorzaken - met 13%.

    Andere klassen van antihypertensiva (met uitzondering van de dihydropyridine-calciumantagonisten) zijn minder effectief dan chloortalidon en andere diuretica bij geïsoleerde systolische hypertensie. Dit komt omdat diuretica en dihydropyridine-calciumantagonisten, in tegenstelling tot β-blokkers en ACE-remmers, niet alleen de diastolische, maar ook de systolische bloeddruk aanzienlijk kunnen verlagen.

    Thiazidediuretica zijn blijkbaar effectiever dan β-blokkers en voorkomen de ontwikkeling van niet alleen de eerste, maar ook herhaalde verstoring van de cerebrale circulatie. Vier gerandomiseerde onderzoeken naar secundaire profylaxe van cerebrovasculaire aandoeningen toonden aan dat het risico op het ontwikkelen van een herhaald cerebrovasculair accident bij patiënten met hypertensie significant verminderd is met thiazidediuretica (66% in het ene onderzoek en 29% in het andere), maar verandert niet tijdens de behandeling β1-selectieve hydrofiele β-blokker atenolol (afname met 0% en 16%). De combinatie van reserpine met een thiazidediureticum als profylactische werkzaamheid was superieur aan atenolol en verminderde het risico op recidief cerebrovasculair accident significant (gemiddeld met 27 ± 20%) [12].

    In een groot gerandomiseerd onderzoek door PATS (1998), waaraan 5665 patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte of een voorbijgaand cerebrovasculair accident ten opzichte van placebo deelnamen, werd het effect van indapamide (2,5 mg / dag) op het risico op recidief beroerte onderzocht [1-]. De observatie van patiënten duurde gemiddeld 2 jaar. In de groep patiënten behandeld met indapamide waren de bloeddruk gemiddeld 5/2 mm RT. Kunst. lager dan in de controlegroep, wat gepaard ging met een vermindering van 29% van het risico op een herseninfarct. Dit duidt op de preventie van 29 gevallen van beroerte in 3 jaar per 1000 behandelde patiënten. De voordelen van antihypertensieve therapie waren hetzelfde bij patiënten met hypertensie en normale bloeddruk..

    Diuretica zijn dus het meest effectieve antihypertensivum voor secundaire preventie van herseninfarct. Bij behandeling met thiazide en thiazide-achtige diuretica wordt het risico op herhaalde beroerte verminderd met ongeveer 30%.

    Er kan worden aangenomen dat een diureticum een ​​sleutelrol speelde bij het aanzienlijk verminderen van het risico op recidiverende beroerte, wat werd waargenomen in de gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie PROGRESS (2001). De resultaten van het PROGRESS-onderzoek worden gewoonlijk geïnterpreteerd als bewijs van de cerebroprotectieve werkzaamheid van de ACE-remmer perindopril. Bij het voorschrijven van perindopril als monotherapie was er echter geen verlaging van de bloeddruk en geen risico op herhaalde beroerte (een verlaging van de bloeddruk met gemiddeld 6/2 mm Hg en een beroerte-frequentie van 5%). Maar toen een indapamidediureticum aan perindopril werd toegevoegd, veroorzaakte de combinatie van perindopril en indapamide een significante verlaging van zowel de bloeddruk (gemiddeld met 12/5 (van 30 tot 54%) als het risico op het ontwikkelen van een herhaald cerebrovasculair accident (met 43%).

    In tegenstelling tot diuretica, vermindert behandeling met β-blokkers het verhoogde risico op het ontwikkelen van coronaire hartziekte kennelijk niet en heeft het geen significante invloed op cardiovasculaire en algehele mortaliteit (tabel 1). Dit komt doordat niet alle β-blokkers een cardioprotectief effect hebben. Met name de hydrofiele β-adrenoblokker atenolol, die veel werd gebruikt in gerandomiseerde onderzoeken, lijkt zo'n effect niet te hebben. Bovendien, zoals gezegd, hebben β-blokkers (in tegenstelling tot diuretica) geen significante invloed op het niveau van systolische bloeddruk, waarvan de waarde als risicofactor voor cardiovasculaire complicaties even groot is als de waarde van het niveau van diastolische bloeddruk en toeneemt met de leeftijd.

    Een groot gerandomiseerd onderzoek naar HAPPHY (1989) vergeleek de effecten van drie β-blokkers (atenolol, metoprolol en propranolol) en twee thiazidediuretica (bendroflumethiazide en hydrochloorthiazide) bij 6569 mannen met hypertensie in de leeftijd van 40-64 jaar. Over het algemeen waren er geen significante verschillen in de frequentie van cardiovasculaire complicaties bij de vergeleken groepen patiënten. Uit een retrospectieve analyse van de resultaten van de HAPPHY-studie (1989) bleek echter dat, vergeleken met diuretica, de mortaliteit alleen afneemt bij behandeling met lipofiele cardioselectieve β-blokker metoprolol. Integendeel, hogere mortaliteit wordt waargenomen bij patiënten met hypertensie die hydrofiele cardioselectieve β-blokkers atenolol of lipofiele niet-selectieve β-blokkers ropranolol krijgen [14].

    De hoge profylactische werkzaamheid van metoprolol werd aangetoond in een gerandomiseerde MAPHY-studie waarin de effecten van metoprolol en een thiazidediureticum bij mannen met hypertensie werden vergeleken [15]. Een iets hogere profylactische werkzaamheid van de lipofiele β-adrenerge blokkering van acebutolol (vergeleken met chloortalidon) werd waargenomen bij patiënten met milde vorm van GB in een vergelijkend gerandomiseerd onderzoek TOMHS [16].

    Met uitzondering van acebutolol en metoprolol is er geen overtuigend bewijs dat β-blokkers de ontwikkeling van cardiovasculaire complicaties en in het bijzonder de ontwikkeling van IHD bij patiënten met hypertensie kunnen voorkomen [14-16]. Het is waar dat de hoge profylactische effectiviteit van bisoprolol, carvedilol en metoprolol-retard bij chronisch hartfalen, ook bij patiënten met gelijktijdige hypertensie, kan dienen als indirect bewijs van de profylactische effectiviteit van deze drie β-blokkers bij patiënten met hypertensie zonder hartfalen.

    In tegenstelling tot sommige β-blokkers, die effectiever zijn bij mannen van middelbare leeftijd, zijn diuretica even effectief bij het voorkomen van cardiovasculaire complicaties bij patiënten met hypertensie van zowel middelbare als oudere leeftijd..

    F. Messerli et al [17] voerden een meta-analyse uit van de resultaten van 10 gerandomiseerde onderzoeken waarin diuretica en β-blokkers werden gebruikt om hypertensie te behandelen bij patiënten van 60 jaar en ouder. Ze ontdekten dat diuretica en β-blokkers bij oudere patiënten de ontwikkeling van cerebrovasculaire complicaties even effectief voorkomen, maar dat ze verschillende effecten hebben op het risico op coronaire hartziekten en sterfgevallen (tabel 2). Alleen diuretica voorkwamen echter de ontwikkeling van coronaire hartziekten en verminderde sterfte door cardiovasculaire aandoeningen en alle oorzaken bij oudere patiënten met hypertensie. Dit geeft reden om diuretica (maar geen β-blokkers!) Te overwegen als eerstelijnsgeneesmiddelen voor de initiële behandeling van hypertensie bij oudere patiënten.

    In tegenstelling tot β-blokkers kunnen thiazide en thiazide-achtige diuretica worden voorgeschreven voor de behandeling van GB zonder rekening te houden met de leeftijd van patiënten, hoewel ze bij mannen blijkbaar minder effectief zijn dan lipofiele β-blokkers met cardioprotectieve eigenschappen. Bovendien zijn diuretica, zoals we hebben gezien, een groep geneesmiddelen die uniformer is wat betreft hun cardioprotectieve effecten dan β-blokkers of calciumantagonisten. Daarom is voor de behandelende arts de keuze tussen diuretica veel breder dan onder β-adrenerge blokkers, waarvan bekend is dat slechts enkele geneesmiddelen een ardioprotectief effect hebben bij hypertensie.

    Calciumantagonisten en ACE-remmers hebben ook een hoge profylactische werkzaamheid aangetoond bij patiënten met GB in gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken (tabel 1)..

    In vergelijkende onderzoeken waren deze twee klassen van antihypertensiva echter niet in staat de diuretica te overtreffen wat betreft profylactische werkzaamheid. Het meest overtuigende bewijs van profylactische werkzaamheid bij hypertensie werd verkregen in gerandomiseerde onderzoeken waarin, in vergelijking met diuretica, de werkzaamheid van ACE-remmers werd geëvalueerd (onderzoeken ANBP-2, ALLHAT).

    In een prospectieve gerandomiseerde studie ANBP-2 (2003) evalueerde het open protocol dus de werkzaamheid van ACE-remmers in vergelijking met thiazidediuretica bij 608 patiënten met hypertensie van 65 tot 84 jaar oud (gemiddelde leeftijd - 72 jaar). Enalapril of hydrochloorthiazide werd aanbevolen als initiële therapie, maar de keuze van een specifieke ACE-remmer en diureticum werd overgelaten aan het oordeel van de behandelende arts.

    De frequentie van alle onderzochte cardiovasculaire gebeurtenissen of sterfgevallen in de groep patiënten die een ACE-remmer kregen was significant lager dan in de groep patiënten die een thiazidediureticum kregen (relatief risico - 0,89).

    Enalapril ACE-remmer significant alleen superieur aan diuretica met betrekking tot de preventie van myocardinfarct. Het relatieve risico op MI geassocieerd met het gebruik van enalapril was 0,68 (95% betrouwbaarheidsinterval - van 0,47 tot 0,98; p = 0,04). Tegelijkertijd was enalapril duidelijk inferieur aan hydrochloorthiazide bij de preventie van herseninfarct - met name fataal (relatief risico –1,91; p = 0,04).

    Daarom kan worden aangenomen dat thiazidediuretica bij oudere patiënten met GB geschikter zijn voor de preventie van beroerte, terwijl ACE-remmers geschikter zijn voor de preventie van MI.

    Significante verschillen werden gevonden in de profylactische werkzaamheid van enalapril en hydrochloorthiazide tussen mannen en vrouwen. De meest effectieve ACE-remmer was bij mannen - een significante afname van de frequentie van zowel een cardiovasculair voorval als het eerste cardiovasculaire voorval met 17%, vergeleken met een thiazidediureticum (p = 0,02 voor beide indicatoren). Bij vrouwen was de profylactische werkzaamheid van de ACE-remmer enalapril en hydrochloorthiazidediureticum hetzelfde (het relatieve risico was 1,00 voor elke cardiovasculaire gebeurtenis en de eerste cardiovasculaire gebeurtenis).

    Het grootste gerandomiseerde ALLHAT-onderzoek (2002) toonde aan dat de profylactische werkzaamheid van een ACE-remmer, lisinopril en een chloortalidon-diureticum ongeveer hetzelfde is, gegeven enkele verschillen tussen groepen patiënten in bereikte systolische bloeddrukniveaus. De hoge incidentie van beroerte en hartfalen bij de groep patiënten die werden behandeld met de ACE-remmer lisinopril, vergeleken met degenen die chloortalidon kregen, trok de aandacht. Deze verschillen kunnen althans gedeeltelijk worden verklaard door het verschil in het bereikte niveau van systolische bloeddruk, dat bij degenen die lisinopril kregen gemiddeld 2 mmHg was. Kunst. hoger dan bij degenen die chloortalidon krijgen.

    Tegelijkertijd werden er bij patiënten die lisinopril kregen minder nieuwe gevallen van diabetes mellitus opgemerkt dan bij patiënten die chloortalidon kregen, wat kan worden verklaard door zowel het diabetische effect van het diureticum als het antidiabetische effect van de ACE-remmer..

    Net als in het ANBP-2-onderzoek (2003), was in het ALLHAT-onderzoek (2003) de profylactische werkzaamheid van een ACE-remmer en diureticum grotendeels afhankelijk van het geslacht van de patiënten. De beschermende effecten van lisinopril waren dus sterker bij mannen dan bij vrouwen. Vergeleken met chloortalidon was het relatieve risico op het ontwikkelen van coronaire hartziekte geassocieerd met het gebruik van lisinopril 0,94 (0,85-1,06) voor mannen en 1,06 (0,92-1,23) voor vrouwen; het relatieve risico op een beroerte was 1,10 (0,94-1,52) voor mannen en 1,22 (1,01-1,46) voor vrouwen. Verschillen in de cardioprotectieve werkzaamheid van lisinopril en chloortalidon werden ook aan het licht gebracht, afhankelijk van de leeftijd en het ras van de patiënten. Vergeleken met chloortalidon was het relatieve risico op het ontwikkelen van coronaire voorvallen geassocieerd met het gebruik van lisinopril 0,94 (0,84-1,05) voor patiënten jonger dan 65 jaar en 1,11 (1,0-1,20) voor oudere patiënten, 1,15 (1,02-1,30) - voor zwarten en 1,01 (0,93-1,09) - voor patiënten van niet-zwarte rassen.

    Gezien de resultaten van de ALLHAT-studie (2003) en de ANBP-2-studie (2003), kan worden geconcludeerd dat diuretica geschikter zijn voor de preventie van cardiovasculaire complicaties bij patiënten ouder dan 65 jaar, vooral bij vrouwen en zwarten. Daarentegen zijn ACE-remmers speciaal aangewezen voor de behandeling van hypertensie en primaire preventie van coronaire hartziekte bij blanke mannen onder de 65 jaar met een hoog risico op het ontwikkelen van cardiovasculaire complicaties.

    Zoals u weet, prevaleert bij patiënten met hypertensie de oudere en seniele leeftijd, waarbij de prevalentie van arteriële hypertensie hoger is dan 60%. Bij zwarten komt hypertensie vaker voor dan bij blanke patiënten. Daarom betekenen de gegevens over de hogere profylactische werkzaamheid van thiazide en thiazide-achtige diuretica bij oudere patiënten en negers dat diuretica kunnen worden gebruikt voor initiële therapie bij een veel breder scala van patiënten met GB dan β-blokkers en ACE-remmers.

    In tegenstelling tot ACE-remmers is het voor de benoeming van diuretica voor de behandeling van hypertensie, vooral bij ouderen en senielen, niet nodig om de nierfunctie te evalueren en in het bijzonder de glomerulaire filtratiesnelheid te bepalen. Bovendien zijn thiazide- en thiazide-achtige diuretica veel goedkoper dan ACE-remmers..

    In tegenstelling tot diuretica, β-blokkers en ACE-remmers, is er reden om te twijfelen aan de volledige veiligheid van calciumantagonisten bij langdurig gebruik bij patiënten met GB. Dit betreft in het bijzonder calciumantagonisten van de dihydropyridine-reeks, en niet alleen van korte duur.

    Bovendien zijn er significante verschillen in de cardioprotectieve werkzaamheid van cardioselectieve en vasoselectieve calciumantagonisten. In vergelijkende onderzoeken bijvoorbeeld, verhinderde de cardioselectieve calciumantagonist verapamil, evenals een diureticum, de ontwikkeling van cardiovasculaire complicaties bij patiënten met hypertensie. In een gerandomiseerde VHAS-studie (1997) was er geen verschil in de frequentie van fatale en niet-fatale cardiovasculaire complicaties tussen patiënten die verapamil en chloortalidon kregen, hoewel er een neiging was om het risico op MI en beroerte te verminderen bij patiënten die verapamil kregen.

    Een gerandomiseerde studie door NORDIL (2000) evalueerde de profylactische werkzaamheid van een cardioselectieve calciumantagonist, diltiazem, bij patiënten met hypertensie vergeleken met thiazidediuretica of β-blokkers. Over het algemeen waren er geen verschillen tussen de vergeleken groepen in de frequentie van cardiovasculaire complicaties. Tegelijkertijd was er een neiging om het risico op MI te verhogen en een neiging om het risico op een beroerte te verminderen bij patiënten die diltiazem kregen.

    Van de twee cardioselectieve calciumantagonisten kan dus alleen een cardioprotectief effect worden aangenomen in verapamil.

    Bij vasoselectieve calciumantagonisten is het cardioprotectieve effect kennelijk helemaal afwezig. In een gerandomiseerd onderzoek door MIDAS (1996) was de algehele frequentie van cardiovasculaire complicaties bij de groep patiënten die de calciumantagonist isradipine kregen significant hoger dan bij de groep patiënten die hydrochloorthiazide kregen..

    Een grote gerandomiseerde studie, STOP-Hypertension-2 (1999), evalueerde de profylactische effecten van vasoselectieve antagonisten bij patiënten met hypertensie vergeleken met standaardtherapie en ACE-remmers. Afhankelijk van de gebruikte antihypertensiva werden 6.614 patiënten van 70-84 jaar (gemiddelde leeftijd 76 jaar) verdeeld in drie hoofdgroepen: (1) patiënten die standaardtherapie kregen, waaronder β-blokkers (atenolol, metoprolol of pindolol) ) of hydrochloorthiazide in combinatie met amiloride; (2) patiënten die calciumantagonisten krijgen (felodipine of isradipine); en (3) patiënten die ACE-remmers krijgen (enalapril of lisinopril). Er waren geen significante verschillen tussen de drie groepen patiënten in de frequentie van onderzochte cardiovasculaire complicaties, maar een onbeduidend hogere frequentie van niet-fataal myocardinfarct in de groep patiënten die felodipine of isradipine kregen, werd vergeleken met de groep patiënten die β-blokkers of thiazidediuretica kregen (gemiddeld negentien%).

    Een andere grote gerandomiseerde studie, INSIGHT (2000), evalueerde de profylactische effecten van de vertraagde vorm van nifedipine bij patiënten met hypertensie vergeleken met een vaste combinatie van hydrochloorthiazide en amiloride. Er waren geen significante verschillen tussen de vergeleken groepen patiënten in de frequentie van de onderzochte cardiovasculaire complicaties, maar de onbeduidend hoge frequentie van MI werd opgemerkt in de groep patiënten behandeld met nifedipine vergeleken met de groep patiënten behandeld met diuretica (gemiddeld 26%). Bovendien was er een significante toename van het risico op fatale MI bij patiënten die de vertraagde vorm van nifedipine kregen (relatief risico - 3,2; 95% betrouwbaarheidsinterval van 1,2 tot 8,7). Een ander vergelijkend gerandomiseerd onderzoek, SHELL (2001), uitgevoerd in Italië, evalueerde de profylactische effecten van een vasoselectieve calciumantagonist van lacidipine bij oudere patiënten met geïsoleerde systolische hypertensie in vergelijking met chloortalidon. Er waren geen significante verschillen tussen de vergeleken groepen patiënten in de frequentie van de bestudeerde cardiovasculaire complicaties, hoewel de hoge incidentie van plotseling overlijden en hartfalen bij patiënten die lacidipine kregen opletten (gemiddeld respectievelijk 22% en 20%). Bovendien kan men een hogere algehele mortaliteit, wat het secundaire eindpunt in de studie was, opmerken in de groep patiënten die lacidipine kregen (relatief risico - 1,23; 95% betrouwbaarheidsinterval van 0,97 tot 1,57). In de reeds genoemde ALLHAT (2002) -studie verminderde de calciumantagonist amlodipine het risico op het ontwikkelen van coronaire hartziekte en beroerte bij patiënten met hypertensie in dezelfde mate als het chloortalidondiureticum. Een onbeduidend lagere incidentie van beroerte tijdens behandeling met amlodipine trok de aandacht (relatief risico 0,93; 95% betrouwbaarheidsinterval van 0,82 tot 1,06), vooral bij subgroepen van vrouwen en patiënten met diabetes mellitus (relatief risico 0,84 en 0 Respectievelijk 90).

    Tegelijkertijd werd een significant hogere frequentie van hartfalen waargenomen bij patiënten die amlodipine kregen dan bij patiënten die chloortalidon kregen (relatief risico - 1,38; 95% betrouwbaarheidsinterval van 1,25 tot 1,52). Dit komt overeen met de resultaten van andere gerandomiseerde onderzoeken waarin verschillende calciumantagonisten werden voorgeschreven aan patiënten met hypertensie: bijvoorbeeld MIDAS (1996), VHAS (1997), STOP-Hypertension2 (1999), INSIGHT (2000), NORDIL (2000) en SHELL (2001) studies ).

    Verschillende gecontroleerde onderzoeken (met uitzondering van het ALLHAT-onderzoek) toonden een significant hoger risico op MI bij de behandeling van hypertensie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 met calciumantagonisten zoals amlodipine, diltiazem, isradipine en nifedipine, vergeleken met behandeling met thiazidediuretica, β-blokkers of ACE-remmers.

    Samenvattend de resultaten van verschillende gerandomiseerde langetermijnonderzoeken ter evaluatie van de profylactische werkzaamheid van calciumantagonisten in vergelijking met andere antihypertensiva, kan worden geconcludeerd dat calciumantagonisten niet helemaal geschikt zijn voor de behandeling van hypertensie bij patiënten met diabetes mellitus type 2, evenals bij patiënten met een verhoogd risico op hartfalen d.w.z. voornamelijk met systolische disfunctie van de linker hartkamer. Met uitzondering van verapamil lijken calciumantagonisten minder effectief te zijn bij het voorkomen van de ontwikkeling van een hartinfarct bij patiënten met hypertensie dan thiazidediuretica, β-blokkers of ACE-remmers. Bij patiënten zonder diabetes mellitus kunnen voor de primaire preventie van een hartinfarct, samen met verapamil, amlodipine en diltiazem blijkbaar worden gebruikt.

    Voor het gebruik van calciumantagonisten als bloeddrukverlagende middelen zijn er dus veel meer beperkingen dan voor het gebruik van thiazide en thiazide-achtige diuretica. In tegenstelling tot calciumantagonisten zijn vóór de benoeming van diuretica geen aanvullende laboratorium- en instrumentele onderzoeken nodig om diabetes en systolische disfunctie van de linkerventrikel uit te sluiten. Bovendien zijn diuretica aanzienlijk goedkoper dan calciumantagonisten..

    AT1-angiotensinereceptorblokkers zijn qua antihypertensieve werkzaamheid vergelijkbaar met diuretica, β-blokkers, calciumantagonisten en ACE-remmers, maar worden veel beter verdragen. Tot op heden is er geen overtuigend bewijs dat blokkers van AT1-angiotensinereceptoren de ontwikkeling van hartcomplicaties bij patiënten met hypertensie kunnen voorkomen, hoewel ze ongetwijfeld een cerebroprotectief effect hebben. Feit is dat bij GB de profylactische werkzaamheid van AT1-angiotensinereceptorblokkers in vergelijking met diuretica nooit is geëvalueerd.

    De enige vergelijkende gerandomiseerde studie die de langetermijneffecten van een AT1-blokker bij oudere patiënten met GB evalueert, is de LIFE-studie (2001), waarin de effecten van losartan en atenolol β-blokkers werden vergeleken.

    In de LIFE (2001) -studie was het totale aantal sterfgevallen als gevolg van cardiovasculaire oorzaken of de ontwikkeling van een niet-fataal acuut myocardinfarct of beroerte bij de groep patiënten die de AT1-blokker losartan (cozaar) kregen significant lager (gemiddeld 13%) dan bij degenen die atenolol. Onder invloed van losartan nam het risico op een beroerte aanzienlijk af (gemiddeld met 25%) en onbetrouwbaar - sterfte door cardiovasculaire oorzaken (met 11%) en sterfte door welke oorzaak dan ook (met 10%).

    LIFE-resultaten kunnen niet als sluitend bewijs dienen van het vermogen van AT1-angiotensinereceptorblokkers om de ontwikkeling van cardiovasculaire complicaties bij patiënten met hypertensie te voorkomen. Inderdaad, de hydrofiele β-blokker atenolol, waarvan bekend is dat het de ontwikkeling van IHD voorkomt en de cardiovasculaire mortaliteit bij oudere patiënten met hypertensie niet vermindert, werd gebruikt als vergelijkingsmedicijn (tabel 2).

    Thiazide en thiazide-achtige diuretica zijn dus de enige klasse van de vijf hoofdklassen van antihypertensiva, waarvan bekend is dat ze de prognose op lange termijn bij patiënten met hypertensie kunnen verbeteren. In tegenstelling tot diuretica is de literatuur over de effecten van β-adrenerge blokkers, calciumantagonisten, ACE-remmers en AT1-angiotensinereceptorblokkers op de lange termijn prognose bij patiënten met hypertensie niet consistent.

    Diuretica versterken het bloeddrukverlagende effect van β-blokkers, ACE-remmers en blokkers van AT1-angiotensinereceptoren, evenals α1-blokkers, agonisten van I1-imidazolinereceptoren en agonisten van centrale α2-adrenerge receptoren. Er bestaat alleen twijfel over de additiviteit van het bloeddrukverlagende effect van de combinatie van diuretica en calciumantagonisten [18]. Daarom zijn diuretica meer geschikt voor combinatietherapie dan andere klassen van antihypertensiva. In tegenstelling tot diuretica is het bijvoorbeeld irrationeel om β-blokkers te combineren met ACE-remmers, verapamil, diltiazem en centrale α2-adrenerge receptoragonisten, dihydropyridine calciumantagonisten met α1-blokkers, ACE-remmers met β-adrenoblokkers angiotensinereceptoren. Naast de natrium- en diuretische effecten, verminderen thiazidediuretica (in tegenstelling tot lus- en kaliumsparende geneesmiddelen) de uitscheiding van calciumionen in de urine. De calciumbesparende werking van thiazide en thiazide-achtige diuretica maakt ze bijzonder nuttig bij de behandeling van hypertensie bij patiënten met gelijktijdige osteoporose. Zoals u weet, wordt osteoporose vaak aangetroffen bij vrouwen na de menopauze, evenals bij oudere patiënten die een zittende levensstijl leiden, en die vatbaar zijn voor botbreuken en in het bijzonder voor een fractuur van de femurhals. Volgens sommige waarnemingen komen botfracturen veel minder vaak voor bij patiënten met hypertensie die worden behandeld met thiazidediuretica, vergeleken met patiënten die worden behandeld met andere antihypertensiva.

    Gezien het calciumbesparende effect van thiazidediuretica, worden ze momenteel beschouwd als eerstelijns bloeddrukverlagende geneesmiddelen bij patiënten met hypertensie in combinatie met osteoporose en ook met urolithiasis (nefrolithiasis). Het calciumbehoudende effect van thiazidediuretica kan ook nuttig zijn bij sommige vormen van urolithiasis. Er moet aan worden herinnerd dat het calciumbehoudende effect van thiazidediuretica wordt versterkt door de natriuminname in voedsel te beperken, maar wordt verzwakt door het gebruik van grote hoeveelheden natriumchloride.

    Rekening houdend met al deze omstandigheden, evenals met de resultaten van langdurige gerandomiseerde onderzoeken, wordt aangenomen dat thiazide en thiazide-achtige diuretica vooral nuttig zijn als antihypertensiva bij ouderen, evenals bij patiënten met systolische disfunctie van de linker hartkamer, osteoporose en nefrolithiasis. Thiazidediuretica worden niet aanbevolen voor de behandeling van hypertensie bij patiënten met jicht en hypokaliëmie. Asymptomatische hyperurikemie is geen contra-indicatie voor de benoeming van thiazidediuretica, omdat ze, door de urinezuurspiegels in het bloed te verhogen, zelden de ontwikkeling van jicht veroorzaken. Hoge doses thiazidediuretica zijn gecontra-indiceerd bij diabetes mellitus, vooral type 1.

    In kleine doses worden thiazide en thiazide-achtige diuretica goed verdragen. Van de bijwerkingen komt hypokaliëmie het meest voor; van anderen - atherogene dyslipidemie en verminderde gevoeligheid van weefsel voor insuline.

    Onder diuretica neemt indapamide een speciale plaats in (indap, acripamide, arifon, fludex, losol, natrilix), dat, in tegenstelling tot andere thiazide- en thiazide-achtige diuretica, geen significante stofwisselingsstoornissen in lipiden en koolhydraten veroorzaakt. Indapamide wordt gewoonlijk beschreven bij thiazide en thiazide-achtige diuretica, aangezien het natriurese en diurese veroorzaakt wanneer het in hoge doses wordt voorgeschreven. Ondertussen werkt indapamide bij doses tot 2,5 mg / dag, die worden aanbevolen voor de behandeling van hypertensie, voornamelijk als een arteriële vaatverwijder. Het dagelijkse urinevolume verandert niet significant bij behandeling met indapamide in een dosis van 2,5 mg / dag, maar neemt met 20% toe wanneer voorgeschreven in een dosis van 5 mg / dag. Daarom is indapamide volgens het belangrijkste werkingsmechanisme een perifere vasodilatator, die bij toediening in hoge doses een diuretisch effect kan hebben.

    De totale perifere vaatweerstand bij behandeling met indapamide bij een dosis van 2,5 mg / dag wordt verlaagd met 10-18%. De volgende mechanismen van de vaatverwijdende werking van indapamide worden gesuggereerd: (1) blokkade van calciumkanalen; (2) stimulering van de synthese van prostaglandine I2 (prostacycline), prostaglandine E2, met vaatverwijdende eigenschappen; en (3) agonisme van kaliumkanalen [3, 7, 19, 20].

    Het bloeddrukverlagende effect van indapamide is kennelijk sterker dan dat van andere thiazide en thiazide-achtige diuretica. Bij een dosis van 2,5 mg / dag verlaagt indapamide de systolische bloeddruk met gemiddeld 9–53 mm Hg. Kunst. en diastolische bloeddruk - 3-43 mm RT. Kunst. De ernst van het bloeddrukverlagende effect van indapamide hangt af van de ernst van hypertensie. In een multicenteronderzoek bij patiënten met milde, matige en ernstige vormen van hypertensie, verlaagt indapamide de bloeddruk met 23/14, -5/25 en 53/43 mmHg. Art. Respectievelijk.

    Bij patiënten met milde tot matige vormen van hypertensie geeft indapamide-monotherapie in ongeveer 70% van de gevallen een goed bloeddrukverlagend effect, wat hoger is dan de effectiviteit van andere thiazide- en thiazide-achtige diuretica. Meer dan bij 60% van de patiënten houdt het hoge rendement van indapamide aan met zijn langdurig recept [19, 20].

    In tegenstelling tot hydrochloorthiazide en chloortalidon heeft indapamide een bloeddrukverlagend effect bij patiënten met zowel een normale als een verminderde nierfunctie..

    Het effect van indapamide op de kwaliteit van leven is onderzocht in verschillende grote onderzoeken. De resultaten van deze onderzoeken duiden op een goede verdraagbaarheid van indapamide bij langdurig gebruik..

    In een groot multicenter onderzoek, met 1202 poliklinische patiënten met hypertensie, moest indapamide in slechts 1,3% van de gevallen worden geannuleerd vanwege de ontwikkeling van bijwerkingen. In een Brits onderzoek kwamen bepaalde bijwerkingen voor bij slechts 1,4% van de patiënten met hypertensie behandeld met indapamide, vergeleken met 13% van de patiënten die andere antihypertensiva kregen.

    In een recent Italiaans multicenteronderzoek werd bijzondere aandacht besteed aan het bestuderen van de verdraagbaarheid van indapamide en het effect ervan op indicatoren die de kwaliteit van leven van patiënten met GB karakteriseren.

    Gedurende 2 jaar kregen 248 patiënten met milde tot matige vormen van GB indapamide (2,5 mg / dag) als monotherapie. De drugstolerantie werd geëvalueerd met behulp van speciale vragenlijsten. Indapamide-therapie

    leidde tot een significante afname van het aantal patiënten dat klaagde over hoofdpijn, duizeligheid en zwakte. De fysieke conditie verbeterde bij 15% van de patiënten, bleef onveranderd bij 79% en verslechterde bij 6%. Het algehele welzijn verbeterde bij 25% van de patiënten, veranderde niet bij 64% en verslechterde bij 11%. Seksuele functie veranderde niet bij 88% van de patiënten en verbeterde in andere gevallen. Daarom veroorzaakt indapamide, in tegenstelling tot andere thiazidediuretica, geen seksuele disfunctie.

    Indapamide verschilt van andere thiazide- en thiazide-achtige diuretica doordat het een minimaal effect heeft op het gehalte aan urinezuur en glucose in het bloed en op de lipidesamenstelling van het bloed. Volgens de literatuur stijgen de plasmaspiegels van urinezuur bij behandeling met indapamide met ongeveer 50 μmol / l, hoewel sommige onderzoeken een lichte daling rapporteerden. In een groot onderzoek was hyperurikemie de oorzaak van het stoppen van indapamide bij 4 van de 311 (1,3%) patiënten; bij al deze patiënten waren de urinezuurspiegels voorafgaand aan de behandeling verhoogd.

    Een dosis van 2,5 mg / dag indapamide heeft weinig effect op de basale glucosespiegels. In afzonderlijke onderzoeken werd zowel een onbetrouwbare stijging van de plasmaglucoseconcentraties (gemiddeld met 2-10 mg / dl) als hun onbetrouwbare afname (met 2-10 mg / dl) opgemerkt. In geen van de vijf onderzoeken had indapamide met een dosis van 2,5-5,0 mg een significant effect op de bloedglucose bij patiënten met diabetes type 2 [19, 20].

    Indapamide schendt de gevoeligheid van perifere weefsels voor insuline niet, daarom is het het veiligste diureticum voor de behandeling van hypertensie bij patiënten met diabetes.

    In tegenstelling tot thiazidediuretica, heeft indapamide een minimaal effect op de niveaus van totaal cholesterol en triglyceriden en verhoogt het het niveau van lipoproteïnen met hoge dichtheid in het bloedcholesterol lichtjes (gemiddeld 5,5 ± 10,9%). Het vermogen van indapamide om het cholesterolgehalte in het plasma van antiatherogene lipoproteïnen met hoge dichtheid te verhogen, is uniek onder alle diuretica.

    In tegenstelling tot andere thiazidediuretica heeft indapamide renoprotectieve effecten. Dus, volgens een tweejarige studie, ging de behandeling met indapamide bij patiënten met hypertensie en nierfunctiestoornis gepaard met een verhoging van de glomerulaire filtratiesnelheid met gemiddeld 28%, terwijl de behandeling met hydrochloorthiazide leidde tot een afname van 17%. Bij patiënten met diabetische nefropathie vermindert indapamide de uitscheiding van albumine in de urine aanzienlijk, in tegenstelling tot hydrochloorthiazide, dat geen significante invloed heeft op micro- en macroalbuminurie. Indapamide heeft hetzelfde uitgesproken anti-albuminurische effect bij patiënten met diabetes type 2 als een ACE-remmer captopril [19, 20].

    Daarom is indapamide meer geschikt dan andere diuretica voor de initiële behandeling van hypertensie, niet alleen bij patiënten met diabetes, maar ook bij niet-diabetische nieraandoeningen.

    Een analyse van de literatuur geeft dus aan dat thiazide en thiazide-achtige diuretica momenteel de enige klasse van antihypertensiva zijn, waarvan bekend is dat ze de ontwikkeling van dodelijke cardiovasculaire complicaties bij patiënten met hypertensie kunnen voorkomen. Ze zijn niet alleen effectief als primaire, maar ook als secundaire preventie van cardiovasculaire complicaties bij patiënten met hypertensie. In gerandomiseerde onderzoeken waren de effecten van langdurig gebruik van hydrochloorthiazide en chloortalidon het meest uitgesproken..

    Thiazidediuretica verhogen de effectiviteit van andere antihypertensiva en zijn daarom zeer geschikt voor combinatietherapie van GB. Het belangrijkste voordeel van thiazidediuretica ten opzichte van andere klassen van antihypertensiva is hun lage kostprijs, wat het mogelijk maakt om diuretica op grote schaal te gebruiken voor de initiële behandeling van hypertensie bij patiënten met een laag inkomen. Onder diuretica is indapamide ongetwijfeld het favoriete medicijn, dat superieur is aan andere diuretica wat betreft antihypertensieve effectiviteit, beter verdragen wordt en geen significante verstoringen veroorzaakt in het purine-, koolhydraat- en lipidenmetabolisme. In tegenstelling tot andere thiazide- en thiazide-achtige diuretica, is indapamide veilig bij patiënten met diabetes mellitus en blijft het effectief bij verschillende graden van nierfalen.

    Het Is Belangrijk Om Bewust Te Zijn Van Vasculitis